nature.com ला भेट दिल्याबद्दल धन्यवाद. तुम्ही वापरत असलेल्या ब्राउझरच्या आवृत्तीमध्ये CSS साठी मर्यादित समर्थन आहे. सर्वोत्तम अनुभवासाठी, आम्ही ब्राउझरची नवीनतम आवृत्ती वापरण्याची (किंवा इंटरनेट एक्सप्लोररमधील कंपॅटिबिलिटी मोड बंद करण्याची) शिफारस करतो. याव्यतिरिक्त, सतत समर्थन सुनिश्चित करण्यासाठी, या साइटमध्ये स्टाईल्स किंवा जावास्क्रिप्ट समाविष्ट केली जाणार नाही.
या अभ्यासात, कॅटेकोल, अल्डीहाइड आणि अमोनियम ॲसिटेट हे फीडस्टॉक म्हणून वापरून, इथेनॉलमध्ये ZrCl4 उत्प्रेरकासह युग्मन अभिक्रियेद्वारे बेंझोक्साझोलच्या संश्लेषणाची एक अत्यंत कार्यक्षम पद्धत सादर केली आहे. या पद्धतीद्वारे बेंझोक्साझोलची एक मालिका (५९ प्रकार) ९७% पर्यंत उत्पादनासह यशस्वीरित्या संश्लेषित करण्यात आली. या पद्धतीच्या इतर फायद्यांमध्ये मोठ्या प्रमाणावरील संश्लेषण आणि ऑक्सिडीकारक म्हणून ऑक्सिजनचा वापर यांचा समावेश आहे. सौम्य अभिक्रिया परिस्थितीमुळे त्यानंतरच्या कार्यात्मकीकरणास वाव मिळतो, ज्यामुळे β-लॅक्टॅम आणि क्विनोलिन हेटरोसायकल्ससारख्या जैविकदृष्ट्या संबंधित संरचना असलेल्या विविध व्युत्पन्नांचे संश्लेषण सुलभ होते.
उच्च-मूल्यवान संयुगे मिळवण्यातील मर्यादांवर मात करू शकणाऱ्या आणि त्यांची विविधता वाढवू शकणाऱ्या (अनुप्रयोगाची नवीन संभाव्य क्षेत्रे खुली करण्यासाठी) सेंद्रिय संश्लेषणाच्या नवीन पद्धतींच्या विकासाने शैक्षणिक आणि औद्योगिक दोन्ही क्षेत्रांमध्ये खूप लक्ष वेधले आहे¹,². या पद्धतींच्या उच्च कार्यक्षमतेव्यतिरिक्त, विकसित होत असलेल्या दृष्टिकोनांची पर्यावरण-मित्रता हा देखील एक महत्त्वपूर्ण फायदा असेल³,⁴.
बेंझोक्साझोल्स हे विषमचक्रीय संयुगांचा एक वर्ग आहे ज्यांनी त्यांच्या समृद्ध जैविक क्रियाकलापांमुळे खूप लक्ष वेधले आहे. अशा संयुगांमध्ये सूक्ष्मजीवविरोधी, मज्जासंस्था संरक्षक, कर्करोगविरोधी, विषाणूविरोधी, जीवाणूविरोधी, बुरशीविरोधी आणि दाहविरोधी क्रियाकलाप असल्याचे नोंदवले गेले आहे5,6,7,8,9,10,11. त्यांचा उपयोग औषधनिर्माण, संवेदनशास्त्र, कृषी-रसायनशास्त्र, लिगँड्स (संक्रमण धातू उत्प्रेरणासाठी) आणि पदार्थ विज्ञान यांसारख्या विविध औद्योगिक क्षेत्रांमध्येही मोठ्या प्रमाणावर केला जातो12,13,14,15,16,17. त्यांच्या अद्वितीय रासायनिक गुणधर्म आणि बहुउपयोगितेमुळे, बेंझोक्साझोल्स अनेक जटिल सेंद्रिय रेणूंच्या संश्लेषणासाठी महत्त्वाचे रचनात्मक घटक बनले आहेत18,19,20. विशेष म्हणजे, काही बेंझोक्साझोल्स ही महत्त्वाची नैसर्गिक उत्पादने आणि औषधशास्त्रीय दृष्ट्या संबंधित रेणू आहेत, जसे की नाकिजिनॉल21, बॉक्साझोमायसिन ए22, कॅल्सीमायसिन23, टाफामिडिस24, कॅबोटामायसिन25 आणि निओसाल्व्हियानेन (आकृती 1A)26.
(अ) बेंझोक्साझोल-आधारित नैसर्गिक उत्पादने आणि जैवक्रियाशील संयुगांची उदाहरणे. (ब) कॅटेचॉल्सचे काही नैसर्गिक स्रोत.
कॅटेकॉल्सचा वापर औषधनिर्माण, सौंदर्यप्रसाधने आणि पदार्थ विज्ञान यांसारख्या अनेक क्षेत्रांमध्ये मोठ्या प्रमाणावर केला जातो27,28,29,30,31. कॅटेकॉल्समध्ये अँटिऑक्सिडंट आणि दाह-विरोधी गुणधर्म असल्याचेही दिसून आले आहे, ज्यामुळे ते उपचारात्मक घटक म्हणून संभाव्य उमेदवार ठरतात32,33. या गुणधर्मामुळे वृद्धत्व-विरोधी सौंदर्यप्रसाधने आणि त्वचेची काळजी घेणाऱ्या उत्पादनांच्या विकासात त्याचा वापर झाला आहे34,35,36. शिवाय, कॅटेकॉल्स हे सेंद्रिय संश्लेषणासाठी प्रभावी पूर्वगामी घटक असल्याचे दिसून आले आहे (आकृती 1B)37,38. यापैकी काही कॅटेकॉल्स निसर्गात मोठ्या प्रमाणात आढळतात. त्यामुळे, सेंद्रिय संश्लेषणासाठी कच्चा माल किंवा प्रारंभिक पदार्थ म्हणून त्याचा वापर करणे हे "नूतनीकरणक्षम संसाधनांचा वापर" या हरित रसायनशास्त्राच्या तत्त्वाचे प्रतीक ठरू शकते. कार्यान्वित बेंझोक्साझोल संयुगे तयार करण्यासाठी अनेक वेगवेगळे मार्ग विकसित केले गेले आहेत7,39. कॅटेकॉल्सच्या C(अराइल)-OH बंधाचे ऑक्सिडेटिव्ह कार्यान्वयन हे बेंझोक्साझोलच्या संश्लेषणासाठी सर्वात मनोरंजक आणि नाविन्यपूर्ण दृष्टिकोनांपैकी एक आहे. बेंझोक्साझोलच्या संश्लेषणातील या पद्धतीची उदाहरणे म्हणजे कॅटेचोलची अमाइन्ससोबतची अभिक्रिया⁴⁰,⁴¹,⁴²,⁴³,⁴⁴, अल्डीहाइड्ससोबतची अभिक्रिया⁴⁵,⁴⁶,⁴⁷, अल्कोहोलसोबतची (किंवा इथरसोबतची)⁴⁸, तसेच कीटोन्स, अल्कीन्स आणि अल्काइन्ससोबतच्या अभिक्रिया (आकृती २अ)⁴⁹. या अभ्यासात, बेंझोक्साझोलच्या संश्लेषणासाठी कॅटेचोल, अल्डीहाइड आणि अमोनियम ॲसिटेट यांच्यातील बहुघटक अभिक्रियेचा (MCR) वापर करण्यात आला (आकृती २ब). ही अभिक्रिया इथेनॉल द्रावकात ZrCl⁴ च्या उत्प्रेरक प्रमाणाचा वापर करून पार पाडण्यात आली. हे लक्षात घ्या की ZrCl⁴ ला एक हरित लुईस आम्ल उत्प्रेरक मानले जाऊ शकते, ते एक कमी विषारी संयुग आहे [LD₅₀₀ (ZrCl⁴, उंदरांसाठी तोंडावाटे) = १६८८ मिग्रॅ/किलो] आणि ते अत्यंत विषारी मानले जात नाही⁵⁰. झिरकोनियम उत्प्रेरकांचा वापर विविध सेंद्रिय संयुगांच्या संश्लेषणासाठी उत्प्रेरक म्हणून यशस्वीरित्या केला गेला आहे. त्यांची कमी किंमत आणि पाणी व ऑक्सिजनप्रती असलेली उच्च स्थिरता यामुळे ते सेंद्रिय संश्लेषणात आश्वासक उत्प्रेरक ठरतात51.
योग्य अभिक्रिया परिस्थिती शोधण्यासाठी, आम्ही 3,5-डाय-टर्ट-ब्युटिलबेंझिन-1,2-डायोल 1a, 4-मेथॉक्सीबेंझाल्डिहाइड 2a आणि अमोनियम सॉल्ट 3 यांना मॉडेल अभिक्रिया म्हणून निवडले आणि बेंझोक्साझोल 4a चे संश्लेषण करण्यासाठी वेगवेगळ्या लुईस आम्लांच्या (LA), वेगवेगळ्या द्रावकांच्या आणि तापमानाच्या उपस्थितीत अभिक्रिया केल्या (तक्ता 1). उत्प्रेरकाच्या अनुपस्थितीत कोणतेही उत्पादन आढळले नाही (तक्ता 1, नोंद 1). त्यानंतर, EtOH द्रावकामध्ये ZrOCl2.8H2O, Zr(NO3)4, Zr(SO4)2, ZrCl4, ZnCl2, TiO2 आणि MoO3 यांसारख्या 5 मोल % वेगवेगळ्या लुईस आम्लांची उत्प्रेरक म्हणून चाचणी घेण्यात आली आणि ZrCl4 सर्वोत्तम असल्याचे आढळले (तक्ता 1, नोंदी 2–8). कार्यक्षमता सुधारण्यासाठी, डायऑक्सेन, ॲसिटोनायट्राइल, इथाइल ॲसिटेट, डायक्लोरोइथेन (DCE), टेट्राहायड्रोफ्युरान (THF), डायमिथाइलफॉर्ममाइड (DMF) आणि डायमिथाइल सल्फॉक्साइड (DMSO) यांसारख्या विविध द्रावकांची चाचणी घेण्यात आली. चाचणी केलेल्या सर्व द्रावकांचे उत्पादन इथेनॉलपेक्षा कमी होते (तक्ता १, नोंदी ९-१५). अमोनियम ॲसिटेटऐवजी इतर नायट्रोजन स्रोतांचा (जसे की NH4Cl, NH4CN आणि (NH4)2SO4) वापर केल्याने अभिक्रियेच्या उत्पादनात सुधारणा झाली नाही (तक्ता १, नोंदी १६-१८). पुढील अभ्यासात असे दिसून आले की ६० °C पेक्षा कमी आणि जास्त तापमानाने अभिक्रियेचे उत्पादन वाढले नाही (तक्ता १, नोंदी १९ आणि २०). जेव्हा उत्प्रेरकाचे प्रमाण २ आणि १० मोल % पर्यंत बदलले, तेव्हा उत्पादन अनुक्रमे ७८% आणि ९२% होते (तक्ता १, नोंदी २१ आणि २२). नायट्रोजनच्या वातावरणात अभिक्रिया केल्यावर उत्पादन घटले, यावरून असे दिसून येते की वातावरणातील ऑक्सिजन अभिक्रियेत महत्त्वाची भूमिका बजावू शकतो (तक्ता १, नोंद २३). अमोनियम ॲसिटेटचे प्रमाण वाढवल्याने अभिक्रियेच्या परिणामांमध्ये सुधारणा झाली नाही आणि उत्पादन आणखी कमी झाले (तक्ता १, नोंदी २४ आणि २५). याव्यतिरिक्त, कॅटेकोलचे प्रमाण वाढवल्याने अभिक्रियेच्या उत्पादनात कोणतीही सुधारणा दिसून आली नाही (तक्ता १, नोंद २६).
इष्टतम अभिक्रिया परिस्थिती निश्चित केल्यानंतर, अभिक्रियेची बहुउपयोगिता आणि उपयोज्यता यांचा अभ्यास करण्यात आला (आकृती ३). सेंद्रिय संश्लेषणात अल्काइन्स आणि अल्कीन्समध्ये महत्त्वाचे कार्यात्मक गट असल्यामुळे आणि त्यांचे पुढील व्युत्पन्नीकरण करणे सोपे असल्यामुळे, अल्कीन्स आणि अल्काइन्ससह अनेक बेंझोक्साझोल व्युत्पन्न संश्लेषित केले गेले (4b–4d, 4f–4g). 1-(प्रॉप-2-आइन-1-इल)-1H-इंडोल-3-कार्बाल्डिहाइड हे अल्डीहाइड सब्सट्रेट (4e) म्हणून वापरल्याने, उत्पन्न ९०% पर्यंत पोहोचले. याव्यतिरिक्त, अल्किल हॅलो-प्रतिस्थापित बेंझोक्साझोल्स उच्च उत्पन्नासह संश्लेषित केले गेले, जे इतर रेणूंशी लायगेशन आणि पुढील व्युत्पन्नीकरणासाठी वापरले जाऊ शकतात (4h–4i) ५२. 4-((4-फ्लोरोबेंझिल)ऑक्सी)बेंझाल्डिहाइड आणि 4-(बेंझिलॉक्सी)बेंझाल्डिहाइडने अनुक्रमे संबंधित बेंझोक्साझोल्स 4j आणि 4k उच्च उत्पन्नासह दिले. या पद्धतीचा वापर करून, आम्ही क्विनोलोन मोइटीज असलेले बेंझोक्साझोल डेरिव्हेटिव्ह्ज (4l आणि 4m) यशस्वीरित्या संश्लेषित केले53,54,55. दोन अल्काइन गट असलेले बेंझोक्साझोल 4n हे 2,4-प्रतिस्थापित बेंझाल्डिहाइड्सपासून 84% उत्पन्नासह संश्लेषित केले गेले. इंडोल हेटेरोसायकल असलेले बायसायक्लिक संयुग 4o अनुकूलित परिस्थितीत यशस्वीरित्या संश्लेषित केले गेले. बेंझोनायट्राइल गटाला जोडलेल्या अल्डीहाइड सबस्ट्रेटचा वापर करून संयुग 4p संश्लेषित केले गेले, जे (4q-4r) सुपरमॉलिक्यूल्सच्या निर्मितीसाठी एक उपयुक्त सबस्ट्रेट आहे56. या पद्धतीची उपयोज्यता अधोरेखित करण्यासाठी, अल्डीहाइड-फंक्शनलाइज्ड β-लॅक्टॅम्स, कॅटेकोल आणि अमोनियम ॲसिटेट यांच्या अभिक्रियेद्वारे अनुकूलित परिस्थितीत β-लॅक्टॅम मोइटीज (4q–4r) असलेल्या बेंझोक्साझोल रेणूंची निर्मिती प्रदर्शित केली गेली. हे प्रयोग दर्शवतात की नव्याने विकसित केलेला संश्लेषणात्मक दृष्टिकोन जटिल रेणूंच्या अंतिम टप्प्यातील फंक्शनलायझेशनसाठी वापरला जाऊ शकतो.
या पद्धतीची अष्टपैलुता आणि कार्यात्मक गटांप्रति असलेली सहनशीलता अधिक स्पष्ट करण्यासाठी, आम्ही इलेक्ट्रॉन-प्रदान करणारे गट, इलेक्ट्रॉन-आकर्षित करणारे गट, विषमचक्रीय संयुगे आणि बहुचक्रीय सुगंधी हायड्रोकार्बन्स (आकृती ४, ४s–४aag) यांसह विविध सुगंधी अल्डीहाइड्सचा अभ्यास केला. उदाहरणार्थ, बेंझाल्डिहाइडचे रूपांतर अपेक्षित उत्पादनात (४s) ९२% विलगित उत्पन्नासह झाले. इलेक्ट्रॉन-प्रदान करणारे गट (ज्यात -Me, आयसोप्रोपिल, टर्ट-ब्युटिल, हायड्रॉक्सिल आणि पॅरा-SMe यांचा समावेश आहे) असलेल्या सुगंधी अल्डीहाइड्सचे उत्कृष्ट उत्पन्नासह संबंधित उत्पादनांमध्ये (४t–४x) यशस्वीरित्या रूपांतर झाले. अवकाशीय अडथळा असलेल्या अल्डीहाइड सब्सट्रेट्सपासून बेंझोक्साझोल उत्पादने (४y–४aa, ४al) चांगल्या ते उत्कृष्ट उत्पन्नासह तयार होऊ शकली. मेटा-प्रतिस्थापित बेंझाल्डिहाइड्सच्या (४ab, ४ai, ४am) वापरामुळे बेंझोक्साझोल उत्पादने उच्च उत्पन्नासह तयार करणे शक्य झाले. हॅलोजनीकृत अल्डीहाइड्स जसे की (-F, -CF3, -Cl आणि Br) यांनी संबंधित बेंझोक्साझोल्स (4af, 4ag आणि 4ai-4an) समाधानकारक उत्पन्नासह दिले. इलेक्ट्रॉन-आकर्षक गट (उदा. -CN आणि NO2) असलेल्या अल्डीहाइड्सनी देखील चांगली अभिक्रिया केली आणि इच्छित उत्पादने (4ah आणि 4ao) उच्च उत्पन्नासह दिली.
अल्डिहाइड 'a' आणि 'b' च्या संश्लेषणासाठी वापरलेली अभिक्रिया मालिका. a अभिक्रियेच्या अटी: 1 (1.0 mmol), 2 (1.0 mmol), 3 (1.0 mmol) आणि ZrCl4 (5 mol%) यांची EtOH (3 mL) मध्ये 60 °C तापमानावर 6 तास अभिक्रिया घडवून आणली. b उत्पन्न हे विलगित उत्पादनाशी संबंधित आहे.
१-नॅप्थाल्डिहाइड, अँथ्रासीन-९-कार्बोक्साल्डिहाइड आणि फेनॅन्थ्रिन-९-कार्बोक्साल्डिहाइड यांसारख्या पॉलीसायक्लिक ॲरोमॅटिक अल्डीहाइड्सपासून अपेक्षित उत्पादने 4ap-4ar उच्च उत्पन्नासह मिळू शकली. पायरोल, इंडोल, पायरीडीन, फ्युरान आणि थायोफीन यांसारख्या विविध हेटेरोसायक्लिक ॲरोमॅटिक अल्डीहाइड्सनी अभिक्रियेची परिस्थिती चांगल्या प्रकारे सहन केली आणि संबंधित उत्पादने (4as-4az) उच्च उत्पन्नासह मिळवू शकले. संबंधित ॲलिफॅटिक अल्डीहाइडचा वापर करून बेंझोक्साझोल 4aag ५२% उत्पन्नासह प्राप्त झाले.
व्यावसायिक अल्डीहाइड्स a, b वापरून अभिक्रिया क्षेत्र. a अभिक्रियेच्या अटी: 1 (1.0 mmol), 2 (1.0 mmol), 3 (1.0 mmol) आणि ZrCl4 (5 mol %) यांची EtOH (5 mL) मध्ये 60 °C तापमानावर 4 तास अभिक्रिया घडवून आणली. b उत्पन्न हे विलग केलेल्या उत्पादनाशी संबंधित आहे. c अभिक्रिया 80 °C तापमानावर 6 तास चालवली गेली; d अभिक्रिया 100 °C तापमानावर 24 तास चालवली गेली.
या पद्धतीची बहुउपयोगिता आणि उपयोज्यता अधिक स्पष्ट करण्यासाठी, आम्ही विविध प्रतिस्थापित कॅटेकॉल्सची देखील चाचणी केली. 4-टर्ट-ब्युटिलबेंझिन-1,2-डायोल आणि 3-मेथॉक्सीबेंझिन-1,2-डायोल यांसारख्या मोनो-प्रतिस्थापित कॅटेकॉल्सनी या प्रोटोकॉलसोबत चांगली अभिक्रिया दिली, ज्यामुळे अनुक्रमे 89%, 86% आणि 57% उत्पादनासह बेंझोक्साझोल्स 4aaa–4aac प्राप्त झाले. संबंधित पॉली-प्रतिस्थापित कॅटेकॉल्सचा वापर करून काही पॉली-प्रतिस्थापित बेंझोक्साझोल्सचे देखील यशस्वीरित्या संश्लेषण करण्यात आले (4aad–4aaf). जेव्हा 4-नायट्रोबेंझिन-1,2-डायोल आणि 3,4,5,6-टेट्राब्रोमोबेंझिन-1,2-डायोल यांसारखे इलेक्ट्रॉन-कमतरता असलेले प्रतिस्थापित कॅटेकॉल्स वापरले गेले, तेव्हा कोणतेही उत्पादन मिळाले नाही (4aah–4aai).
अनुकूलित परिस्थितीत बेंझोक्साझोलचे ग्रॅम प्रमाणात संश्लेषण यशस्वीरित्या पूर्ण झाले आणि संयुग 4f 85% विलगित उत्पादनात संश्लेषित केले गेले (आकृती 5).
बेंझोक्साझोल 4f चे ग्रॅम-स्केल संश्लेषण. अभिक्रियेच्या अटी: 1a (5.0 mmol), 2f (5.0 mmol), 3 (5.0 mmol) आणि ZrCl4 (5 mol%) यांची EtOH (25 mL) मध्ये 60 °C तापमानावर 4 तास अभिक्रिया करण्यात आली.
साहित्यिक माहितीच्या आधारे, ZrCl4 उत्प्रेरकाच्या उपस्थितीत कॅटेकोल, अल्डीहाइड आणि अमोनियम ॲसिटेटपासून बेंझोक्साझोलच्या संश्लेषणासाठी एक तर्कसंगत अभिक्रिया यंत्रणा प्रस्तावित केली गेली आहे (आकृती 6). कॅटेकोल दोन हायड्रॉक्सिल गटांशी समन्वय साधून झिरकोनियमला ​​किलेट करू शकते, ज्यामुळे उत्प्रेरक चक्राचा पहिला गाभा (I)51 तयार होतो. या प्रकरणात, कॉम्प्लेक्स I58 मध्ये एनोल-कीटो टॉटोमेरायझेशनद्वारे सेमीक्विनोन मोइटी (II) तयार होऊ शकते. मध्यवर्ती (II) मध्ये तयार झालेला कार्बोनिल गट स्पष्टपणे अमोनियम ॲसिटेटसोबत अभिक्रिया करून मध्यवर्ती इमाइन (III) 47 तयार करतो. दुसरी शक्यता अशी आहे की, अल्डीहाइडची अमोनियम ॲसिटेटसोबतच्या अभिक्रियेने तयार झालेले इमाइन (III^), कार्बोनिल गटासोबत अभिक्रिया करून मध्यवर्ती इमाइन-फिनॉल (IV) 59,60 तयार करते. त्यानंतर, मध्यवर्ती (V) मध्ये आंतरआण्विक चक्रीकरण40 होऊ शकते. शेवटी, मध्यवर्ती V चे वातावरणातील ऑक्सिजनने ऑक्सिडीकरण केले जाते, ज्यामुळे इच्छित उत्पादन 4 मिळते आणि पुढील चक्र सुरू करण्यासाठी झिरकोनियम कॉम्प्लेक्स मुक्त होतो61,62.
सर्व अभिकर्मक आणि द्रावक व्यावसायिक स्रोतांकडून खरेदी करण्यात आले. सर्व ज्ञात उत्पादने, तपासलेल्या नमुन्यांच्या वर्णपटीय माहिती आणि वितलन बिंदूंशी तुलना करून ओळखण्यात आली. 1H NMR (400 MHz) आणि 13C NMR (100 MHz) वर्णपट ब्रुकर अवान्स DRX उपकरणावर नोंदवण्यात आले. वितलन बिंदू एका खुल्या केशिकेमध्ये बुची B-545 उपकरणावर निश्चित करण्यात आले. सिलिका जेल प्लेट्स (सिलिका जेल 60 F254, मर्क केमिकल कंपनी) वापरून थिन-लेयर क्रोमॅटोग्राफी (TLC) द्वारे सर्व अभिक्रियांचे निरीक्षण करण्यात आले. मूलद्रव्यीय विश्लेषण पर्किनएल्मर 240-B मायक्रोॲनालायझरवर करण्यात आले.
कॅटेकोल (१.० मिलिमोल), अल्डीहाइड (१.० मिलिमोल), अमोनियम ॲसिटेट (१.० मिलिमोल) आणि ZrCl4 (५ मोल %) यांचे इथेनॉल (३.० मिलिलिटर) मधील द्रावण, एका उघड्या नळीत, ६०°C तापमानावर हवेच्या सान्निध्यात तेल बाथमध्ये आवश्यक वेळेसाठी क्रमशः ढवळण्यात आले. अभिक्रियेच्या प्रगतीवर थिन लेयर क्रोमॅटोग्राफी (TLC) द्वारे लक्ष ठेवण्यात आले. अभिक्रिया पूर्ण झाल्यावर, परिणामी मिश्रण खोलीच्या तापमानापर्यंत थंड करण्यात आले आणि कमी दाबाखाली इथेनॉल काढून टाकण्यात आले. अभिक्रियेचे मिश्रण EtOAc (३ x ५ मिलिलिटर) ने विरल करण्यात आले. त्यानंतर, एकत्रित सेंद्रिय थर निर्जल Na2SO4 वर वाळवण्यात आले आणि व्हॅक्युओमध्ये संहत करण्यात आले. शेवटी, पेट्रोलियम ईथर/EtOAc एल्युएंट म्हणून वापरून कॉलम क्रोमॅटोग्राफीद्वारे अशुद्ध मिश्रण शुद्ध करून शुद्ध बेंझोक्साझोल ४ मिळवण्यात आले.
थोडक्यात, आम्ही झिरकोनियम उत्प्रेरकाच्या उपस्थितीत CN आणि CO बंधांच्या अनुक्रमिक निर्मितीद्वारे बेंझोक्साझोलच्या संश्लेषणासाठी एक नवीन, सौम्य आणि हरित पद्धत विकसित केली आहे. अनुकूलित अभिक्रिया परिस्थितीत, ५९ विविध बेंझोक्साझोल संश्लेषित केले गेले. अभिक्रिया परिस्थिती विविध कार्यात्मक गटांशी सुसंगत आहे, आणि अनेक जैव-सक्रिय गाभा यशस्वीरित्या संश्लेषित केले गेले, जे त्यांच्या पुढील कार्यात्मकीकरणासाठी उच्च क्षमता दर्शवते. म्हणून, आम्ही कमी किमतीचे उत्प्रेरक वापरून हरित परिस्थितीत नैसर्गिक कॅटेचोल्सपासून विविध बेंझोक्साझोल व्युत्पन्नांच्या मोठ्या प्रमाणावरील उत्पादनासाठी एक कार्यक्षम, सोपी आणि व्यावहारिक रणनीती विकसित केली आहे.
या अभ्यासादरम्यान प्राप्त केलेला किंवा विश्लेषण केलेला सर्व डेटा या प्रकाशित लेखात आणि त्याच्या पूरक माहिती फाइल्समध्ये समाविष्ट केला आहे.
निकोलाऊ, कॅन्सस सिटी. सेंद्रिय संश्लेषण: निसर्गात आढळणाऱ्या जैविक रेणूंची नक्कल करण्याची आणि प्रयोगशाळेत तत्सम रेणू तयार करण्याची कला आणि विज्ञान. प्रोक. आर सोक. ए. 470, 2013069 (2014).
अनानीकोव्ह व्हीपी आणि इतर. आधुनिक निवडक सेंद्रिय संश्लेषणाच्या नवीन पद्धतींचा विकास: अणूंच्या अचूकतेसह कार्यान्वित रेणू मिळवणे. रशियन केमिकल एडिशन 83, 885 (2014).
गणेश, के. एन., व इतर. हरित रसायनशास्त्र: शाश्वत भविष्याचा पाया. ऑरगॅनिक, प्रोसेस, रिसर्च अँड डेव्हलपमेंट 25, 1455–1459 (2021).
यू, क्यू., व इतर. सेंद्रिय संश्लेषणातील ट्रेंड आणि संधी: जागतिक संशोधन निर्देशकांची स्थिती आणि अचूकता, कार्यक्षमता आणि हरित रसायनशास्त्रातील प्रगती. जे. ऑर्ग. केम. 88, 4031–4035 (2023).
ली, एसजे आणि ट्रोस्ट, बीएम हरित रासायनिक संश्लेषण. पीएनएएस. 105, 13197–13202 (2008).
एर्टान-बोलेली, टी., यिल्डिझ, आय. आणि ओझगेन-ओझगाकर, एस. नवीन बेंझोक्साझोल डेरिव्हेटिव्ह्जचे संश्लेषण, मॉलिक्युलर डॉकिंग आणि अँटीबॅक्टेरियल मूल्यांकन. हनी. केम. रेस. 25, 553–567 (2016).
सत्तार, आर., मुख्तार, आर., आतिफ, एम., हसनेन, एम. आणि इरफान, ए. बेंझोक्साझोल डेरिव्हेटिव्ह्जचे संश्लेषणात्मक रूपांतरण आणि बायोस्क्रीनिंग: एक आढावा. जर्नल ऑफ हेटेरोसायक्लिक केमिस्ट्री 57, 2079–2107 (2020).
यिल्डिझ-ओरेन, आय., याल्सिन, आय., अकी-सेनर, ई. आणि उकारतुर्क, एन. नवीन प्रतिजैविक सक्रिय पॉलिसब्स्टिट्यूटेड बेंझोक्साझोल डेरिव्हेटिव्ह्जचे संश्लेषण आणि संरचना-क्रियाकलाप संबंध. युरोपियन जर्नल ऑफ मेडिसिनल केमिस्ट्री 39, 291–298 (2004).
अकबे, ए., ओरेन, आय., टेमिझ-अर्पासी, ओ., अकी-सेनर, ई. आणि याल्सिन, आय. काही 2,5,6-प्रतिस्थापित बेंझोक्साझोल, बेंझिमिडाझोल, बेंझोथियाझोल आणि ऑक्साझोलो(4,5-बी)पायरीडिन डेरिव्हेटिव्ह्जचे संश्लेषण आणि HIV-1 रिव्हर्स ट्रान्सक्रिप्टेज विरुद्ध त्यांची प्रतिबंधात्मक क्रिया. आर्झनेमिटेल-फोर्शंग/ड्रग रेस. 53, 266–271 (2003).
ओस्मानीह, डी. व इतर. काही नवीन बेंझोक्साझोल डेरिव्हेटिव्हचे संश्लेषण आणि त्यांच्या कर्करोगविरोधी क्रियाकलापांचा अभ्यास. युरोपियन जर्नल ऑफ मेडिसिनल केमिस्ट्री 210, 112979 (2021).
रिडा, एसएम, व इतर. काही नवीन बेंझोक्साझोल डेरिव्हेटिव्हज कर्करोगविरोधी, एचआयव्ही-१ विरोधी आणि जीवाणूविरोधी एजंट म्हणून संश्लेषित केले गेले आहेत. युरोपियन जर्नल ऑफ मेडिसिनल केमिस्ट्री ४०, ९४९–९५९ (२००५).
डेमर, के.एस. आणि बंच, एल. औषधी रसायनशास्त्र संशोधनात बेंझोक्साझोल आणि ऑक्साझोलोपायरीडीनचा वापर. युरोपियन जर्नल ऑफ मेडिसिनल केमिस्ट्री 97, 778–785 (2015).
पाडेर्नी, डी., व इतर. Zn2+ आणि Cd2+ च्या ऑप्टिकल शोधासाठी एक नवीन बेंझोक्साझोलिल-आधारित फ्लुरोसेंट मॅक्रोसायक्लिक केमोसेन्सर. केमिकल सेन्सर्स 10, 188 (2022).
झोउ यान आणि इतर. कीटकनाशक विकासात बेंझोथियाझोल आणि बेंझोक्साझोल डेरिव्हेटिव्हच्या अभ्यासातील प्रगती. आंतरराष्ट्रीय जर्नल ऑफ मॉलिक्युलर सायन्सेस 24, 10807 (2023).
वू, वाय. व इतर. वेगवेगळ्या N-हेटेरोसायक्लिक बेंझोक्साझोल लिगँड्ससह तयार केलेले दोन Cu(I) कॉम्प्लेक्स: संश्लेषण, संरचना आणि प्रतिदीप्ती गुणधर्म. जे. मोल. स्ट्रक्ट. 1191, 95–100 (2019).
वॉकर, केएल, डोर्नन, एलएम, झारे, आरएन, वेमाउथ, आरएम, आणि मुल्डून, एमजे कॅटायनिक पॅलेडियम(II) कॉम्प्लेक्सच्या उपस्थितीत हायड्रोजन पेरॉक्साइडद्वारे स्टायरीनच्या उत्प्रेरक ऑक्सिडेशनची यंत्रणा. जर्नल ऑफ द अमेरिकन केमिकल सोसायटी 139, 12495–12503 (2017).
अगाग, टी., लिऊ, जे., ग्राफ, आर., स्पाइस, एचडब्ल्यू, आणि इशिदा, एच. बेंझोक्साझोल रेझिन्स: स्मार्ट बेंझोक्साझिन रेझिन्सपासून मिळवलेल्या थर्मोसेटिंग पॉलिमरचा एक नवीन वर्ग. मॅक्रोमोलेक्यूल, रेव्ह. 45, 8991–8997 (2012).
बसक, एस., दत्ता, एस. आणि मैती, डी. संक्रमण धातू-उत्प्रेरित C–H सक्रियकरण पद्धतीद्वारे C2-कार्यान्वित 1,3-बेंझोक्साझोलचे संश्लेषण. केमिस्ट्री – अ युरोपियन जर्नल 27, 10533–10557 (2021).
सिंग, एस., व इतर. बेंझोक्साझोल सांगाडे असलेल्या औषधी दृष्ट्या सक्रिय संयुगांच्या विकासातील अलीकडील प्रगती. एशियन जर्नल ऑफ ऑर्गेनिक केमिस्ट्री 4, 1338–1361 (2015).
वोंग, एक्सके आणि येउंग, केवाय. बेंझोक्साझोल औषधाच्या सध्याच्या विकास स्थितीचे पेटंट पुनरावलोकन. खिममेडखिम. 16, 3237–3262 (2021).
ओव्हेंडन, एस.पी.बी., व इतर. सागरी स्पंज डॅक्टिलोस्पॉन्जिया एलेगन्स पासून मिळणारे सेस्क्विटरपेनॉइड बेंझोक्साझोल्स आणि सेस्क्विटरपेनॉइड क्विनोन्स. जे. नॅट. प्रोक. 74, 65–68 (2011).
कुसुमी, टी., ओई, टी., वुल्चली, एम.आर., आणि काकिसावा, एच. नवीन प्रतिजैविक बॉक्सॅझोमायसिन ए, बी, आणि सीजे यांच्या संरचना. एम. केम. सोक. 110, 2954–2958 (1988).
चेनी, एम.एल., डेमार्को, पी.डब्ल्यू., जोन्स, एन.डी., आणि ओकोलोविट्झ, जे.एल. द्विसंयोजक कॅटायनिक आयनोफोर A23187 ची रचना. जर्नल ऑफ द अमेरिकन केमिकल सोसायटी 96, 1932–1933 (1974).
पार्क, जे., व इतर. टाफामिडिस: ट्रान्सथायरेटिन अॅमिलॉइड कार्डिओमायोपॅथीच्या उपचारासाठी एक प्रथम-श्रेणीचे ट्रान्सथायरेटिन स्टॅबिलायझर. ॲनल्स ऑफ फार्माकोथेरपी 54, 470–477 (2020).
शिवलिंगम, पी., हाँग, के., पोटे, जे. आणि प्रभाकर, के. अत्यंत प्रतिकूल पर्यावरणीय परिस्थितीत स्ट्रेप्टोमायसेस: नवीन प्रतिजैविक आणि कर्करोगविरोधी औषधांचा संभाव्य स्रोत? इंटरनॅशनल जर्नल ऑफ मायक्रोबायोलॉजी, 2019, 5283948 (2019).
पाल, एस., मंजुनाथ, बी., गोराई, एस. आणि सस्मल, एस. बेंझोक्साझोल अल्कलॉइड्स: आढळ, रसायनशास्त्र आणि जीवशास्त्र. केमिस्ट्री अँड बायोलॉजी ऑफ अल्कलॉइड्स 79, 71–137 (2018).
शफीक, झेड., व इतर. बायोनिक पाण्याखालील बंधन आणि मागणीनुसार चिकट पदार्थ काढणे. अप्लाइड केमिस्ट्री 124, 4408–4411 (2012).
ली, एच., डेलाटोर, एसएम, मिलर, व्हीएम, आणि मेसर्समिथ, पीबी बहुकार्यात्मक लेपनांसाठी शिंपल्यांपासून प्रेरित पृष्ठ रसायनशास्त्र. सायन्स 318, 420–426 (2007).
नसिबीपूर, एम., सफई, ई., व्रेझ्झ, जी., आणि वोज्टझाक, ए. ओ-इमिनोबेंझोसेमिक्विनोनचा इलेक्ट्रॉन-स्टोरेज लिगँड म्हणून वापर करून एका नवीन Cu(II) कॉम्प्लेक्सच्या रेडॉक्स पोटेन्शिअल आणि उत्प्रेरक क्रियाकलापांचे ट्यूनिंग करणे. नोव्ह. रशियन केमिस्ट्री, 44, 4426–4439 (2020).
डी'अक्विला, पीएस, कोलू, एम., जेसा, जीएल आणि सेरा, जी. अँटीडिप्रेसंट्सच्या क्रियाशीलतेच्या यंत्रणेत डोपामाइनची भूमिका. युरोपियन जर्नल ऑफ फार्माकोलॉजी 405, 365–373 (2000).